患者在就诊时，医生常常要询问：家里有没有类似的病人？为什么要这样问呢？因为要了解疾病的发生是否与遗传有关。部分疾病是可以遗传的，包括肿瘤。
医学指导：医院消化内科副主任医师杜艳蕾什么是遗传性肿瘤？包括大肠癌在内的各种肿瘤的发生，都是环境因素和遗传因素共同作用的结果。
一般情况下，以环境因素占主导地位，如低纤维和高脂肪饮食、缺乏运动等与大肠癌发生密切相关。主要因环境因素导致的肿瘤，多呈散发性发病，一个家族中出现多个患者的情况相对较少。
对于遗传性肿瘤，导致发病的直接和首要因素则为基因突变，而非环境因素。这些突变从患者出生就存在于其全身细胞中，使其肿瘤发病风险显著高于一般人群。而且这些突变还有可能传递给后代，使家族中出现多个、多代肿瘤患者，呈现显著的家族聚集性。
遗传性肿瘤的危害？相对于普通散发性肿瘤，遗传性肿瘤相对少见，如：在大肠癌病例中，仅约有5-6%为遗传性大肠癌。但因为肿瘤患者数量庞大，故遗传性肿瘤患者的绝对数值并不少。更重要的是，遗传性肿瘤会影响整个患病家族，对家族的打击几乎是毁灭性的。另外，遗传性肿瘤患者，往往容易同时或先后发生多种不同系统的肿瘤，病情更为严重、复杂，治疗难度更大。
遗传性大肠癌——Lynch综合征Lynch综合征是最常见的遗传性大肠癌，约占所有结直肠癌患者的2%-4%。最早在由美国HenryT.Lynch医生报道，并在最终被命名为Lynch综合征，以表彰Lynch医生在该领域做出的卓越贡献。
致病基因Lynch综合征的致病基因与DNA错配修复（mismatchrepair，MMR）有关。在人体细胞不断新生、增殖的过程中，需要生产出更多的DNA。在DNA生产过程中，若零件的装配产生了错误（错配），MMR基因就会进行“纠错”，从而使DNA“保真”。若MMR基因产生了突变，这种纠错功能就会丧失，从而产生大量“失真”的DNA，导致基因组的不稳定性（微卫星不稳定性，microsatelliteinstability,MSI），细胞功能失常，以至产生肿瘤。
导致Lynch综合征的基因包括：MLH1,MSH2,MSH6,PMS2,及EPCAM。其中MLH1和MSH2是最主要的致病基因,其突变占所有Lynch综合征基因突变的80%~90%。
遗传方式Lynch综合征是一种常染色体显性遗传疾病。常染色体指的是与性别无关的染色体，显性遗传则意味着只要有一个拷贝的致病基因发生突变（每一个基因，包括致病基因，在人体内均存在两个拷贝），肿瘤的发生风险就会显著增加，并且发病与性别无关，男性和女性的具有同等的发病风险。
临床表现患者可发生大肠及其他部位（包括子宫内膜、卵巢、胃、小肠、肝胆、上尿道、脑和皮肤等）的肿瘤,其发病风险高于正常人群（表1）。
表1Lynch综合征患者肿瘤发生年龄和风险
肿瘤部位平均
发病年龄
80岁之前
发病风险
普通人群
终生发病风险
大肠42-.7%–61%4.2%子宫内膜47-%-57%3.1%卵巢43-59≤1%–38%1.3%肾盂和/或输尿管54-69≤1%–28%/膀胱59-71≤1%–12.8%2.4%胃45，52，81≤1%–9%0.9%小肠47-59≤1%–11%0.3%胰腺/≤1%–6.2%1.6%胆道50-.02%–3.7%0.2%前列腺59-.5%–15.9%11.6%乳腺（女性）/1.5%–18.6%12.8%脑40–.6%–7.7%0.6%Lynch综合征大肠癌的临床特点包括：发病年龄较早，中位年龄约为44岁；
肿瘤多位于右半结肠；
多原发大肠癌明显增多；
肠外恶性肿瘤(如胃癌、子宫内膜癌和胰腺癌等)发病率高；
低分化腺癌和黏液腺癌常见；
肿瘤多呈膨胀性生长；而非浸润性生长；
预后好于散发性大肠癌；
多发性结肠息肉少见。
哪些情况下需警惕Lynch综合征？
出现下列两种情况之一，需进行基因突变检测：
1家族中至少有2例明确诊断的大肠癌患者,其中2例为一级血亲(父母与子女或同胞兄弟姐妹的关系)，并且伴有：（1）至少1例为多发性大肠癌患者(包括腺瘤)；
（2）至少1例大肠癌发病年龄50岁；
（3）至少1例患Lynch综合征相关的肠外恶性肿瘤(包括胃癌、子宫内膜癌、小肠癌、输尿管和肾盂癌、卵巢癌和肝胆系统癌)。
2任何大肠癌患者，都应在肠癌组织切除或活检后，常规进行MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)免疫组化检测或者MSI检测。若任何一个蛋白表达缺失或高度MSI，则提示MMR缺陷，需要进行基因突变检测。
结语遗传性肿瘤，包括Lynch综合征，发病年纪轻，病情复杂，危及整个家族，祸及子孙后代，这要求医患双方都要提高警惕，擦亮双眼，务求减少漏诊。一旦经基因检测明确诊断，有助于全面对家族成员进行筛查，从而尽早发现致病突变携带者和肿瘤患者，并及时进行治疗和定期随访。同时，在突变携带者生育后代时，可进行针对性的胚胎基因检测和选择、筛检，减少后代的发病几率。
本文来自广州消化疾病中心
