弥漫性大B细胞淋巴瘤中myc基因重排及其临床意义
张宏伟陈振文贺建霞郑玉萍韩维娥赵志强白玮王晋芬
中华肿瘤杂志年2月第35卷第2期
摘要
目的探讨弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中myc基因重排和蛋白表达及其与预后的相关性。方法采用免疫组织化学EnVision法检测例DLBCL患者肿瘤组织中CD3、CD10、CD20、bcl-6、多发性骨髓瘤原癌基因1(Mum-1)和myc蛋白的表达情况，采用荧光原位杂交(FISH)技术检测myc基因重排。结果例DLBCL肿瘤组织中，myc、Mum-1、CD10和bcl-6阳性率分别为70.8％、56.6％、21.7％和26.4％。例DLBCL患者中，生发中心样(GCB)26例(24.5％)，非生发中心样(non-GC8)80例(75.5％)；myc基因重排13例(12.3％)，均为non-GCB型，与myc蛋白表达无关。myc基因重排的DLBCL患者预后极差，中位总生存时间和无进展生存时间分别为4.7个月和3.2个月。多因素生存分析显示，myc基因重排、ECOG评分、免疫分型和myc蛋白表达为影响DLBCL患者预后的独立因素，且myc基因重排的预后预测意义最强。结论myc基因重排可作为评价DLBCL患者预后的生物学参考指标。myc蛋白表达受多种调控因素影响，基因重排可能为其中因素之一。
结果分析
1.表1:myc蛋白表达与AnnArbor分期、ECOG评分、IPI评分和治疗反应相关(均P0.05)，CD10蛋白表达与血清LDH水平、ECOG评分、IPI评分和治疗反应相关(均P0.05)，bcl-6蛋白表达与ECOG评分、血清LDH水平和IPI评分相关(均P0.05)。
2.表2:myc基因重排与患者年龄、性别、原发部位无关(均P0.05)，而与AnnArbor分期、B症状、ECOG评分、LDH水平、IPI评分和治疗反应相关(均P0.05)。
3.表3:myc基因重排与免疫分型无关(P=0.)，与myc、CD10、bcl-6和Mum-1蛋白表达也无关(均P0.05)。
4.图1、2:单因素生存分析显示，myc蛋白阴性组患者的预后好于阳性组(P0.)。
5.图3、4:myc基因重排阳性者预后明显差于阴性者(P=0.或P0.；)
6.表4、5:多因素分析显示，ECOG评分、免疫分型、myc基因重排和myc蛋白表达均为DLBCL的独立预后因素，尤以myc基因重排预后预测意义最强(总生存时间的OR=4.，P0.；无进展生存时间的OR=4.，P0.)。
结论
myc基因是定位于染色体8q24的一种癌基因。myc基因及其产物myc蛋白具有促进DNA复制以及调节G1细胞周期分布、细胞生长、细胞增殖及分化等功能。在恶性淋巴瘤、白血病及各种上皮细胞来源的恶性肿瘤组织中均有myc基因及蛋白的过度表达，myc基因的扩增或其蛋白的过度表达可促进肿瘤细胞生长。多因素分析显示，ECOG评分、免疫分型、myc基因重排和myc蛋白表达为影响DLBCL预后的主要因素，尤以myc基因重排的预测意义最强。
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