全球影响力最大的临床肿瘤学盛会--美国临床肿瘤学会（ASCO?）年会已经顺利闭幕，然而国内外对此次年会上公布最新研究进展的解读才刚刚开始。ASCO上有多项我国国产新药安罗替尼相关研究入选，现整理中医院周爱萍教授在采访中对其中两项转移性肾癌相关研究进行的解读，以飨读者。
Q1：入选本届ASCO年会的安罗替尼肾癌相关研究取得了哪些结果？周爱萍教授：在今年的ASCO年会上，在肾癌领域里面有两篇与我国国产新药安罗替尼相关的摘要入选了论文集，其中一篇以壁报形式展出。这两项研究都是采用安罗替尼单药治疗转移性肾癌，其中第一项研究在一线治疗中头对头地比较了安罗替尼和舒尼替尼疗效和安全性；第二项研究是考察酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗失败以后，换用安罗替尼单药疗效和安全性。
第一项头对头研究是在全国开展的多中心研究，入组了例初治转移性肾癌的患者，研究结果显示，安罗替尼和舒尼替尼一线治疗转移性肾癌的无进展生存期（PFS，分别为17个月和16.6个月）和近期的客观缓解率（ORR，分别为24%和23%）几乎相当，提示安罗替尼和舒尼替尼的疗效没有显著差异。在安全性方面，安罗替尼的表现则显著优于舒尼替尼，这个问题后面会具体说明。这个研究给我们一个初步的结论，即安罗替尼在转移性肾癌的一线治疗中是非常有效和安全的。
第二个项研究共入组了43例患者，其中30例是经过舒尼替尼或素拉菲尼治疗失败的患者，研究结果显示，安罗替尼治疗的中位PFS达到8.3个月。对这个结果进行解读，我们可以用目前TKI治疗失败后标准治疗——的维莫司或者阿西替尼治疗数据来做以对照。TKI治疗失败以后依维莫司的中位PFS为4.5-6个月；阿西替尼也大致相当，因此，安罗替尼取得了中位PFS8.5个月的疗效是非常鼓舞人的，这一结果也有待更大样本量的临床研究去证实。此外，安罗替尼具有独特的、优势性的安全性表现，使其在肾癌的Ⅱ型治疗中也可能有比较好的应用前景。
安罗替尼是由我国正大天晴药业集团自主研发、拥有自主知识产权的新的多靶点靶向药物。该药物的问世令人欣慰：第一，它是多靶点的药物，因此药效较强；第二，该药物在中国医学科学院王金万主任和依荷芭丽.迟教授的主持之下，已经完成了I期临床研究，在研究进行过程中，我们摸索出了其药代动力学和药效特点，最终推荐了连2停1的独特给药方式，为该药安全、有效、广泛地应用于临床打下了良好基础；第三，该药药目前看来在同类药物中属于佼佼者，具有广谱的抗瘤效应，在肾癌之外的肺癌、结直肠癌、甲状腺癌以及肉瘤中都有不错的疗效，拥有广阔的应用前景；第四，该药的问世是我们民族企业在时代的发展潮流中取得的成绩，应该多加鼓励。
Q2：在头对头研究中安罗替尼中表现出了安全性优势，这一结果具有哪些临床意义？周爱萍教授：安罗替尼是一种口服的小分子靶向药物，半衰期较长。我们在I期临床研究中发现，如果连续给药，那么药物毒性是具有累积作用的，而我们目前推荐的连2停1的治疗方案很好地突破了这个药代动力学和药物毒理学瓶颈。
在和舒尼替尼进行的头对头对照研究结果表明，安全性确实是安罗替尼的一个亮点。总体而言，安罗替尼的3/4度毒性的发生率远远地低于舒尼替尼，包括消化道反应、高血压、手足皮肤反应、肾功能影响以及对味觉的改变等，这些对提高患者的生活质量都会有帮助，更重要的是，安罗替尼的血液毒性相对比索坦要轻很多。
此外，在这个头对头的研究中，3/4度的血液学毒性，尤其在血小板减少的方面，安罗替尼发生率是0，而索坦的发生率是11%左右；在中性粒细胞减少方面，安罗替尼的发生率也是0，而索坦是在10%左右。因此，这种在血液学方面的安全性，使安罗替尼可以比较广泛、安全地用于广大的肾癌患者。
Q3：目前我国肾癌的治疗现状如何？周爱萍教授：自从年索拉非尼和索坦被批准用于转移性肾癌的治疗以后，我国在肾癌治疗领域的进步非常快。目前，国内对转移性肾癌的治疗主要以靶向治疗为主，在免疫治疗方面，因为药物的缺乏，我们还需要一段时间跟进。
目前，国内已上市5个针对肾癌的靶向药物，用于一线治疗的有索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼，用于二线治疗的有阿西替尼和依维莫司。在我国，主要的一线、二线序贯治疗后，我们中心的资料显示，转移性肾癌患者中位生存的时间可以达到3年左右，一些预后比较良好的患者中位生存的时间达到50到60个月。因此可以说，因为有了这些新型的靶向药物，我国转移性肾癌治疗的水平得到了极大的提高。
此外，国内的制药企业目前在开发大批的替尼类的小分子抗血管生成药物，靶点也越来越多，这些药物将来都有可能在转移性肾癌的治疗中占有一席之地。目前研究比较热门的安罗替尼在治疗转移性肾癌的国产小分子靶向药物中已经领先了一步。
对于免疫治疗来说，我国仍处于需要急起直追的阶段。现在国内也有多个自主研发的针对免疫节点的靶向药物在做临床研究，我们希望肾癌以及相应的像泌尿上皮癌这一类疾病都能从中获益。我们也希望这些的自主研发的针对免疫节点的靶向药物能够尽快地获得成功、在国内上市，为广大患者带来福音。
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