留意ldquo他莫昔芬rdquo

作者:李丹李异玲中国医院消化内科

乳腺肿瘤患者术后大多需要服用抗雌激素药物,代表药物是他莫昔芬和来曲唑。不少患者在服药过程中出现了肝功能异常,经检查提示有脂肪肝,有的患者因为肝功能异常而不得不中断治疗。

他莫昔芬为什么会导致肝脏脂肪沉积呢?目前认为,他莫昔芬不仅可以抑制脂肪酸氧化过程中酶的表达,还能与靶蛋白结合,竞争性抑制线粒体脂肪酸氧化,造成脂肪酸蓄积,导致脂肪肝。同时,雌激素对脂肪肝有预防作用,拮抗雌激素可导致胰岛素抵抗,且他莫昔芬可直接降低肝细胞对胰岛素的敏感性,进一步诱导胰岛素抵抗。而胰岛素抵抗是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发病最重要的致病因素。研究表明,乳腺癌患者使用他莫昔芬2年后,脂肪肝发生率为43.2%。因此,建议乳腺癌患者在服用他莫昔芬前应进行脂肪肝危险因素的评估,包括测定BMI、WHR、肝功能、血糖、血脂、血尿酸、HOMA,做肝脏超声和肝脏脂肪含量检测。有中度以上脂肪肝伴明显脂肪性肝炎者,应首先控制饮食和体重,改善代谢异常。中度以下脂肪肝患者,应在用药过程中密切监测肝功能、血糖、血脂、血胰岛素水平和肝脏脂肪含量,以便早期发现肝脏病变,早期干预,防止终末期肝病的发生,提高乳腺癌患者治疗的安全性和有效性。

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