非酒精性脂肪性肝病诊断方面新进展
曲颖(上海交通医院)陆伦根
中华肝脏病杂志,,24(02):85-88.DOI:10./cma.j.issn.-..02.
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非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外乙醇和其他明确的肝损害因素所致的,以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性脂肪性肝病以及由其演变的脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化。单纯性脂肪肝伴随一个相对比较低的风险进展为肝硬化,而大约7%NASH患者将在3年内进展为肝硬化,NASH也与增加的死亡率相关[1],因此很有必要区分单纯性脂肪肝与NASH。现围绕NAFLD的诊断方面的新进展进行阐述。
一、非酒精性脂肪性肝病的病理学诊断肝活组织检查是NAFLD诊断的金标准,肝活组织检查有利于准确了解疾病的分级和分期,判断疾病的进展和预后,但因其有创检查及缺乏动态观测而限制了临床上的使用范围。
1建议肝活组织检查病理学评估主要用于:(1)经常规检查和诊断性治疗仍未能明确诊断的患者;(2)有进展性肝纤维化的高危人群但缺乏临床或影像学肝硬化证据者;(3)入选药物临床试验和诊断试验的患者;(4)由于其他目的而行腹腔镜检查(如胆囊切除术、胃捆扎术)的患者;(5)患者强烈要求了解肝病的性质及其预后[2,3,4]。肝活组织检查的费用和风险应与估计预后和指导治疗的价值相权衡,肝组织学评估要考虑标本和读片者误差等因素。
2病理学诊断:脂肪变性、小叶内炎症、肝细胞气球样变、纤维化等为NAFLD的基本病理学改变,在NAFLD的组织学评估中应予以重视,而微肉芽肿、脂性肉芽肿、凋亡小体、巨大线粒体、Mallory小体等均有不同程度的发生,可作为NAFLD病理诊断的辅助病理学改变选项。推荐NAFLD的病理学诊断常规进行NAFLD活动度积分(NAFLDactivityscor,NAS)和肝纤维化分期[5]。NAS积分(0~8分):(1)肝细胞脂肪变:0分(5%);1分(5%~33%);2分(34%~66%);3分(66%)。(2)小叶内炎症(20倍镜计数坏死灶):0分,无;1分(2个);2分(2~4个);3分(4个)。(3)肝细胞气球样变:0分,无;1分,少见;2分,多见。NAS为半定量评分系统而非诊断程序,NAS3分可排除NASH,NAS4分则可诊断NASH,介于两者之间者为NASH可能。规定不伴有小叶内炎症、气球样变及纤维化但肝脂肪变33%者为非酒精性单纯性脂肪肝,脂肪变达不到此程度者仅称为肝细胞脂肪变[6]。肝纤维化分期(0~4):0:无纤维化,la:肝腺泡3区轻度窦周纤维化;1b:肝腺泡3区中度窦周纤维化;1c:仅有门静脉周围纤维化;2:腺泡3区窦周纤维化合并门静脉周围纤维化;3:桥接纤维化;4:高度可疑或确诊肝硬化,包括NASH合并肝硬化、脂肪性肝硬化以及隐源性肝硬化。
二、非酒精性脂肪性肝病的无创性诊断理想的无创性生物学指标必须是肝脏特异的,具有简便易行、可重复、价格低廉等特点,并且能对疾病各阶段检测有极高的准确性,能够从单纯NAFLD里面区分出NASH,确定纤维化的程度对预后做出判断。
(一)血清学诊断1细胞角蛋白18(cytokratin,CK):与NASHtst、NASHPrdictivIndx等NASH预测模型相比,近期CK-18片段这一细胞凋亡标志获得了更多的研究和白癜风治疗偏方武汉治疗白癜风医院