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CheckMate-研究完整数据已在年AACR临床研究全体大会上以口头报告的形式揭晓！
年4月9-11日，美国癌症研究协会（AACR）年会在华盛顿召开。当地时间10日中午，医院的PatrickMForde教授汇报了免疫联合化疗新辅助治疗可切除非小细胞肺癌（NSCLC）的III期CheckMate-研究的主要研究终点病理完全缓解（pCR）的完整数据。CheckMate-研究在AACR虚拟会议上汇报近年来，免疫新辅助治疗是早期肺癌临床研究的热点领域，临床上包括免疫单药、免疫联合免疫及免疫联合化疗等不同的模式均有所探索。免疫检查点抑制剂（ICIs）能有效打破肿瘤细胞的免疫逃逸机制，已经有部分研究显示ICI新辅助治疗可切除NSCLC能获得不错的可行性，安全性和疗效，但是部分关键问题至今仍然是未知之数，包括ICI新辅助治疗能否最终减少NSCLC术后复发，获益人群的选择以及最佳的治疗方案等。年AACR此次公布了CheckMate-研究的结果，该究是全球首个证实免疫联合化疗新辅助治疗能够为可切除NSCLC患者带来pCR显著改善的III期研究，为降低可切除NSCLC患者术后复发风险、改善患者生存带来了新的希望。纳武利尤单抗+化疗
新辅助治疗的pCR率达到24%
不受分型、分期、TMB和PD-L1影响Checkmate-是一项随机、开放标签、多中心的III期临床研究，旨在评估纳武利尤单抗联合化疗用于可切除NSCLC患者新辅助治疗的疗效和安全性。研究纳入例患者，术前随机接受纳武利尤单抗mg联合含铂双药化疗（每3周一次，最多3个周期），或者单用含铂双药化疗（每3周一次，最多3个周期）。主要研究终点为由盲态独立评审委员会（BIRC）评估的pCR和无事件生存期（EFS），次要终点包括由BIRC评估的主要病理缓解（MPR）、总生存期（OS）以及至死亡或远处转移的时间。探索性终点包括由BIRC评估的客观缓解率（ORR）以及PD-L1等预测性生物标志物。图1.CheckMate-研究设计研究结果显示，术前接受纳武利尤单抗联合化疗组的pCR率达到24%，而单用化疗组仅为2.2%（OR=13.94，99%CI：3.49-55.75，p＜0.）。图2.pCR结果亚组分析显示，无论患者疾病分期、组织学类型、肿瘤突变负荷（TMB）和PD-L1表达水平如何，纳武利尤单抗联合化疗均能改善pCR。图3.亚组分析结果纳武利尤单抗+化疗
新辅助治疗同样改善MPR和ORR
在次要终点方面，纳武利尤单抗+化疗组的主要病理缓解（MPR）率是单用化疗组的4倍（36.9%vs8.9%）。在接受了手术切除的患者中，纳武利尤单抗+化疗组的MPR率显著高于单用化疗组（46.8%vs12.7%）。图4.MPR结果纳武利尤单抗+化疗组的ORR也得到了改善，达到54%，单用化疗组为37%。经影像学评估降期的患者，纳武利尤单抗+化疗组和单用化疗组的ORR分别为31%和24%。图5.ORR结果纳武利尤单抗+化疗组的ctDNA清除率显著高于单用化疗组（56%vs34%）。分析两组ctDNA清除和未清除患者的pCR率发现，ctDNA清除与pCR有关。图6.CheckMate-研究的MPR结果纳武利尤单抗+化疗
新辅助治疗方案安全可耐受
在安全性方面，纳武利尤单抗+化疗组和单用化疗组的3-4级治疗相关不良事件的发生率分别为34%和37%。纳武利尤单抗+化疗组未发生治疗相关死亡。图7.安全性分析小结本次大会公布的CheckMate-研究数据表明，纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗可以给可切除NSCLC患者带来显著的pCR的改善，且在不同分期、不同组织学类型、TMB和PD-L1表达的患者中表现出一致的获益。MPR和ORR均有改善。且联合治疗的耐受性良好。该研究为可切除NSCLC患者的新辅助治疗提供了新的选择。期待另一主要终点EFS的最终结果。同时，未来对新辅助免疫治疗的方案、手术时机、疗效评估体系、预测标志物等问题仍需大样本的临床实践中进行探索。本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：唐佳
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