本文作者:
张琪,王雅坤,齐长松,沈琳,李健(医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京)
自年1月底新型冠状病毒肺炎(以下简称新冠肺炎)暴发流行至今,中国已注册开展了多项药物治疗的临床研究,本文对已开展的研究项目进行梳理,结合中国疫情现状及发表论文中对-nCoV的认知,初步评估在研药物对新型冠状病毒治疗的前景以及短期内药物的可及性。
1临床研究和论文发表检索概况笔者使用“新型冠状病毒”在中国临床试验注册中心、使用“-nCoV”在Clinicaltril.gov网站上进行检索,截止年2月14日,共检索到中国研究者注册的项临床试验,其中90项登记在中国临床试验注册中心,17项登记在Clinicaltrial.gov。几乎所有研究项目均是临床研究,主要涉及临床治疗与少部分发病机制研究。在这些研究中,与药物干预有关的共81项;超过20项研究在疫情最严重的武汉开展;绝大部分研究为短期内的临床研究,计划研究时间为1~11个月,6个月以内的研究约占1/4。
笔者使用“novelcoronavirusANDchina”在PubMed网站上进行检索,截止年2月14日,排除新闻、评论等文章,共检索到新冠肺炎的学术研究论文共81篇。目前大部分文献集中于对新冠肺炎流行病学、临床症状特点进行描述,而具体诊断(影像学、核酸检测)以及治疗的研究比较有限。就诊断而言,其中7篇发表在Radioloy杂志,对共计80余例患者进行CT分析并总结新冠肺炎影像学特点;其中《新英格兰杂志》发表了首个肿瘤患者在新冠肺炎疫情中的临床证据,显示肿瘤患者由于恶性肿瘤本身、放化疗、手术等因素影响免疫状态,可能更容易受到感染。另外2篇关于-CoV核酸检测的文献,提出虽然目前核酸检测生产机构并不缺乏、甚至不少是经过国家审批的,但仍缺发核酸检测敏感性和一致性的高级别证据。就治疗而言,目前尚未有成功的RCT研究发表,反映出目前治疗的瓶颈,总之,寻找有效的针对性药物仍是目前最紧迫的研究工作。
回顾17年前SARS流行期间,当时中国开展药物临床研究的能力相对薄弱,同时也缺乏临床研究注册的意识与注册条件。笔者尝试在年11月(发现第1例SARS-CoV感染患者)至年7月(疫情完全结束)进行检索,未能获得此期间注册的针对SARS的临床研究情况,因此仅能通过文献回顾对SARS期间的临床研究进行不完全统计。SARS期间,共检索到药物研究文献54篇,其中83%为回顾性分析,前瞻性研究极少。研究药物和新冠肺炎选择相似,均以抗病毒药物利巴韦林、洛匹那韦、干扰素及糖皮质激素为主,同时亦开展了疫苗研究,但遗憾的是,针对SARS病毒的疫苗研究并未见后续数据的报道。
对比SARS时期,新冠肺炎期间我国开展临床研究的能力与意识均显著提高,同时临床研究的质量与未来可能获得的证据级别均可对新冠肺炎的临床诊治提供重要的循证医学证据。
2试验药物分类试验药物包括以抗病毒药物为主的西药和传统中药,几乎各占一半比例,中药研究数量如此之多与既往疾病治疗的临床试验显示出巨大差异,凸显出现代西医学在人类抗病毒治疗领域中仍缺乏有效手段。几乎所有的研究药物均为老药新用,多为其他适应证已经上市的药物,个别药物在其他病毒感染引发的传染病中进行过Ⅱ期临床试验。
在中药研究中,大家所