目前，脂肪沉积已经成为全球养殖渔业共同面对的问题。鱼体脂肪沉积会导致长期的代谢损伤，进一步造成鱼类抗氧化与免疫功能受损。因此，了解鱼类脂肪沉积机制并阐明其中的关键代谢步骤是当前鱼类营养学界的热点研究领域。
Orlistat（奥利司他）是一种消化道脂肪酶的活性位点抑制剂，其通过与胃和小肠腔内的胃脂肪酶和胰脂肪酶的活性部位丝氨酸残基共价结合，从而抑制脂肪酶的活性，进而抑制肠道中甘油三酯的水解并抑制肠道脂肪的吸收。当前，奥利司他已经被广泛应用于医学临床治疗和肥胖人群的日常代谢调节（减肥药）。
为了解肠道脂肪酶在鱼类脂肪代谢中的功能，华东师范大学水生动物营养与环境健康实验室（LANEH）杜震宇教授课题组所指导的两位本科生（张钰雪、蒋喆玥）以高脂饲料喂养的罗非鱼为研究模型，采用Orlistat作为肠道脂肪酶抑制剂，探讨肠道脂肪酶的抑制对于高脂喂养罗非鱼的影响。课题组首先通过高脂饲料喂养建立肥胖罗非鱼模型，而后将其分为三组：高脂组（HFD）、Orlistat16(16mg/kg体重)和Orlistat32(32mg/kg体重)，进行8周的后续研究。实验发现，Orlistat可以显著抑制罗非鱼对饲料脂肪的吸收。在Orlistat处理组中，明显可见罗非鱼粪便中含油量上升，甚至在养殖水槽的水面出现明显的油膜。相应地，使用Orlistat可以减少血清中甘油三酯和游离脂肪酸的含量。与高脂组相比，Orlistat组下调脂肪合成基因、上调脂肪分解基因表达，显著降低了鱼体总脂肪和肝脏中甘油三酯含量的显著下降。另一方面，抑制肠道脂肪酶后，机体和肠道健康指标得到明显的改善，包括肝脏和肠道SOD显著上升，促炎因子基因表达下降，抗炎因子基因表达上升等。因此，抑制肠道脂肪酶可以减轻由高脂饲料引发的炎症反应和氧化应激反应，并减少鱼体脂肪沉积，在罗非鱼上达到了“减肥抗炎”的效果，减轻了由高脂饲料诱导的不良影响。本实验证实了肠道脂肪酶在鱼类吸收饲料脂肪中的重要作用，明确了鱼类肠道脂肪酶在鱼类脂代谢中的重要性，为人们进一步理解鱼类脂代谢过程与调控体系提供了重要的参考数据。
近期，以两位本科生为共同第一作者的科研论文《Inhibitionofintestinallipasesalleviatestheadverseeffectscausedbyhigh-fatdietinNiletilapia》已在国际知名鱼类生理学期刊FishPhysiologyAndBiochemistry在线发表。
需要强调说明的是：本研究使用Orlistat，仅为验证鱼类肠道脂肪酶的功能之用。由于Orlistat所导致的油脂排泄量增加，事实上会造成鱼类饲料效率下降，产量下降，因此在实际水产养殖中，决无使用Orlistat药物的可能。
此外，本研究的另一个有趣之处在于，它在鱼类上证实了：奥利司他类减肥药的主要功效是通过降低对食物脂肪的吸收（即所谓的排油）来实现的。然而，这种药物所导致的剧烈“排油”，虽然可以在短期内改善肥胖造成的负面效应，但长期使用或可导致机体消化系统的功能性衰减，反而更不利于健康。因此，本课题组的此项工作，并非鼓励对Orlistat类药物的使用。任何采用药物减肥的举措，需在医生指导下进行。若滥用奥利司他，本实验室的胖鱼们概不负责，并一起翻出一个大大的白眼
图注：奥利司他处理组的鱼缸水面出现明显油膜，油膜量随着奥利司他剂量增加而增加
图注：抑制肠道脂肪酶对脂代谢、抗氧化和肠道的影响
本研究论文的第一作者为我校生科院LANEH实验室本科生张钰雪（左）和蒋喆玥（右），通讯作者为杜震宇教授。该工作获得上海市优秀学术带头人计划和国家自然科学基金的支持。
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