3月28日,儒家圣地曲阜,在3位大会主席MOST院长于金明院士,副院长马军教授、徐兵河教授的领导下,年MOST巡讲全国启动会隆重召开,为肿瘤支持治疗规范化实施的普及贡献力量。随着肿瘤诊疗的进步,我们不仅仅为患者追求更长的生存,也不断追求更好的生活质量。因此,规范的肿瘤支持治疗将是保障患者治疗方案如期、按时进行的有效手段,也是改善患者治疗体验,提高生存治疗的有力保障。“支”行合一,化险为夷,MOST学院将与肿瘤医生一起,开拓同行。
花信风来漫山开遍年年初,为了与国际肿瘤支持治疗前沿接轨,CSCO携手齐鲁制药成立肿瘤支持治疗管理学院,致力于中国肿瘤支持治疗的规范化建设。至今已是第四年,其间先后举行了数百场巡讲播撒知识,数十场辩论解决临床争议,投入数项临床研究验证思想。年,MOST学院从曲阜出发,与学院讲师“M-Talker”们一起,伴着春日花信风,将“支行合一化险为夷”吹向神州大地。
医院刘波教授主持。在主席开场致辞中,于金明院士指出:“这个时代,人类有史以来第一次触摸到战胜肿瘤的门槛,我们不仅仅要思考如何进一步延长患者生存,也要不断思考如何让患者回归家庭、回归社会。”对此,马军教授认为,肿瘤支持治疗应扩展到患者身体、心理、社会、灵魂,乃至对患者家属的全方位管理。但我国医疗资源分布不均,新药可及性的实现过程较为缓慢,徐兵河教授提出,通过巡讲把规范化的肿瘤治疗策略、肿瘤支持治疗手段推行到每个肿瘤医生,将大大纾解我国肿瘤现状。齐鲁制药集团副总裁鲍海忠表示,齐鲁制药将联合广大医师,以止吐、升白、升血小板、保护神经、抗感染等系列产品线为支持治疗武器,进一步研发更多老百姓用得上、用得起的高品质药物,为患者保驾护航。
上:于金明院士
中左:马军教授、中右:徐兵河教授
下左:刘波教授、下右:鲍海忠副总裁
在大会主席对普及规范化肿瘤支持治疗的呼吁下,于金明院士、马军教授、徐兵河教授、梁军教授、赵维莅教授、侯明教授、王海波教授、鲍海忠副总裁与现场M-Talker一起,共同开启了年MOST全国巡讲的旅程,并为MOST学院乳腺领域、妇瘤领域、血液肿瘤领域、消化肿瘤领域、胸部肿瘤领域M-Talker颁发讲师证书。
M-Talker
妇科肿瘤M-Talker:高玉华教授;纪妹教授;姜旖教授;李大鹏教授;唐洁教授;赵宏伟教授
乳腺肿瘤M-Talker:葛睿教授;蒋奕教授;黎莉教授;刘慧教授;刘蜀教授;宋国红教授;王静萱教授;王玉教授;易文君教授
消化肿瘤M-Talker:金永东教授;李明焕教授;曲颜丽教授;王军业教授;朱陵君教授;宗红教授
胸部肿瘤M-Talker:高广辉教授;黄章洲教授;刘艳教授;孟雪教授;谢可教授
血液肿瘤M-Talker:常红教授;高大教授;景红梅教授;李增军教授;刘海生教授;宋强教授;王新华教授;赵东陆教授;朱华渊教授
未来一年,MOST学院将在上述领域继续开拓,将规范化肿瘤支持治疗的足迹印在祖国大地。
支行合一化险为夷肿瘤患者的生存与治疗方案是否如期、按量给予有密切的关系,而规范的肿瘤支持治疗将有效地保障患者化疗如期按量进行。本环节在马军教授、王海波教授的共同主持下,赵维莅教授对《保障化疗剂量强度和密度改善患者生存获益》进行讲解,M-Talker对此进行了深入讨论。
赵维莅教授
赵维莅教授指出,中国年新发肿瘤万例,死亡万例,严重危害国民健康,患者5年生存率较发达国家低[1]。其中化疗相对剂量强度(RDI)为影响患者生存重要因素,根据Norton-Simon假说及肿瘤Gompertzian生长曲线理论,通过缩短治疗间隔并给予标准剂量药物,可更有效的控制肿瘤生长。[2],[3]
当前仍存在多种癌种化疗RDI维持不佳,年龄≥65岁,肥胖,ECOG评分≥1分患为高危因素。[4]早期乳腺癌研究中,剂量减少和化疗延迟导致患者OS下降10%以上。[5]因此,积极采取支持治疗手段维持RDI非常重要。
化疗最常见的剂量限制毒性依次为血液毒性、神经系统毒性和消化道毒性[6]。血液毒性中,FN是RDI降低的独立影响因素,预防使用G-CSF可减少RDI降低[7]。赵维莅教授团队开展的一项研究证实在老年淋巴瘤患者中,使用PEG-rhG-CSF较rhG-CSF可有效降低患者粒缺发生,且未影响患者炎症因子表达。
化疗导致的血小板减少(CIT)会导致8%的患者化疗延迟,17%的患者化疗减量。[8]因此,对CIT患者需进行评估与治疗,合理使用rhIL-11预防或治疗尤为重要。[9]
肿瘤化疗相关贫血(CRA)会增加患者化疗延迟或减量风险,可通过输血治疗、促红细胞生成治疗和补充铁剂予以纠正。[10]
有研究显示,99%的医生会因为患者发生化疗导致的周围神经病变而改变化疗计划,[11]可以考虑加压手套、冰手套、神经保护剂等药物予以处理。[12]
同样,随着化疗RDI增加,患者恶心呕吐发生率增加,严重者会导致化疗终止[13],因此在化疗前评估方案致吐风险,并提前采用药物预防是有效的止吐手段。[14]
通过维持患者RDI,可以有效保障患者生存获益。对于淋巴瘤患者使用R-CHOP方案,若长春新碱RDI降低20%以上,患者4年OS降低12%。[15]因此,在条件允许的前提下保障化疗如期、按量给予,对患者生存获益最大。
在讨论环节,不同领域的M-Talker探讨了当前国内剂量密集方案使用现状及维持RDI方式等问题。早期乳腺癌主要目的是治愈,需要支持治疗维持剂量密集方案的给予。对于肺癌,晚期患者化疗不良反应较重,为维持现有剂量,必须采用支持治疗手段。消化道肿瘤则因为胃肠功能差,患者营养状态差,必要的营养、心理支持要始终维持。妇瘤患者往往会经过反复手术、放疗、化疗,常被形容为“生命不息,化疗不止”,往往晚期患者更需要合理的手段予以支持。自新冠疫情暴发以来,肿瘤患者常常因为严峻的隔离措施限制药物的实施,马军教授强调“隔离患者不隔离爱、不隔离治疗。与新冠感染相比,肿瘤患者本身就面临严峻的生存挑战,不能因为病毒威胁就中断治疗”。去年一年,哈尔滨血液研究所在做好防控的基础上坚持收治病患,为更多患者带来新生。
长效预选瑞质经典支持治疗是肿瘤患者如期按量实施治疗的有效手段,减少肿瘤相关中性粒细胞减少的发生是有效的支持治疗手段之一。本环节在徐兵河教授、侯明教授的共同主持下,梁军教授回顾《中国肿瘤相关中性粒细胞减少领域的崛起之路》,并对未来进行了展望,M-Talker对此进行了深入讨论。
梁军教授
梁军教授指出,随着我国放化疗的逐渐普及,肿瘤患者的生存率逐渐接近高收入国家,然而,中性粒细胞减少是化疗引起的主要不良事件,也是超过60%的患者化疗延迟或减量的首要原因。[16]肿瘤若出现中性粒细胞减少伴发热(FN),则死亡风险可高达21%。[17]因此,NCCN指南指出,对于FN风险>20%的化疗方案,及FN风险10%-20%且合并高危因素的患者均需要使用G-CSF一级预防;对于既往发生过FN或剂量限制性粒缺事件的患者需要使用G-CSF二级预防。[18]我国也先后出台了中性粒细胞管理的共识与指南,为临床决策提供了有效指导。
回望过去,20世纪90年代前,我国对肿瘤相关粒细胞减少几乎无药可用,仅能使用抗生素减少感染,患者FN相关死亡率达60%。[19]年,原研rhG-CSF登陆中国,开启短效G-CSF治疗时代,降低27%的FN发生率。[20]然而,刚刚登陆中国的原研rhG-CSF单支售价高达元,以至于出现了向价格妥协的、不规范的“老三针”方案。时至今日,尽管rhG-CSF已经十分便宜,“老三针”医院存在影响,亟待规范。
年,我国自主研发的首支rhG-CSF上市(瑞白?),其疗效、安全性与原研药高度一致,价格却只有原研药的1/5,以极大的可及性惠及无数患者,一度占据50%的国内市场。随着rhG-CSF的普及,其需要每日用药的短板逐渐凸显,年,首个长效G-CSFPegfilgrastim(培非司亭)在美国上市,引领升白领域进入长效时代。随后,培非司亭以其突出的临床获益陆续获得NCCN、ESMO、ASCO、CACA、CSCO等指南的唯一推荐。
年上市的新瑞白?则是目前为止唯一一款经过结构确证与原研药结构一致的长效G-CSF。其原料来自于广受临床专家认可的瑞白,一步定点交联技术保障了与原研药一致的结构,独有专利的提纯技术保障了其品质。至年对例患者的真实世界数据回顾显示,使用新瑞白?的FN高风险患者FN发生率仅为1%,严重ANC减少的发生率小于2.83%,充分证实了其疗效。国家药品不良反应监测中心显示,新瑞白?上市5年累计使用万支,惠及万人次,累计上报不良反应仅万分之二,安全性极佳。同时,其价格不足原研药十分之一,真正实现了国际品质的培非司亭在国内广大患者的可及,践行“生产老百姓用得起、优质的长效升白针”。
在讨论环节,不同领域的M-Talker对我国升白领域的发展进行了深入的讨论。虽然肿瘤治疗在不断向靶向时代、免疫时代迈进,但化疗仍处于不可或缺的基石地位。无论是在哪个肿瘤领域,专家均认可对于经评估后高风险患者予以G-CSF一级预防,以避免治疗减量或中断,rhG-CSF及Pegfilgrastim的临床疗效和安全性也深深受到专家的认可,虽然偶见ANC过高的患者出现,但一般无需处理患者会自行恢复,也未见血栓风险增加。因此,对肿瘤患者评估预防、分层管理,有针对性的预防性使用G-CSF,是中国肿瘤相关中性粒细胞减少的崛起之路不断开拓向前的必要选择。
尾声·启航会议总结时,徐兵河教授指出,肿瘤的治疗策略在不断发展,随之而来的是新兴的副作用,尤其的近年靶向药物、免疫治疗药物带来的许多副作用尚无规范的指导措施,这就要求临床医生更加努力,去探索和完善支持治疗的手段。年,MOST学院将从曲阜起航,将肿瘤支持治疗理念播撒大地。
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[10]中国肿瘤化疗相关贫血诊治专家共识(年版)
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[12]紫杉类药物相关周围神经病变规范化管理专家共识()
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[19]李玉峰.抗生素防治粒细胞缺乏症合并感染的进展[J].临床内科杂志,,():17-18.
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